โรคกล้ามเนื้อ Dystrophy แรก: ไม่ทำงานหรือไม่?

ประการแรกข่าวดี

หน่วยงานกำกับดูแลของรัฐบาลกลางได้ให้ความเห็นชอบกับยาตัวแรกในการรักษารูปแบบของกล้ามเนื้อ dystrophy

AdvertisementAdvertisement

ข่าวร้าย

นักวิจัยยังไม่ค่อยแน่ใจว่าจะมีประสิทธิภาพหรือไม่

ระหว่างการโต้เถียงองค์การอาหารและยาของสหรัฐ (FDA) ได้อนุมัติยาตัวแรกในการรักษาผู้ป่วยโรค Duchenne dystrophy (DMD)

โฆษณามีข้อสงสัยอย่างมากเมื่อเริ่มงานนี้ สตีฟวิลตันมหาวิทยาลัยเมอร์ด็อก

การตัดสินใจครั้งนี้เกิดขึ้นหลังจากหลายเดือนของการอภิปรายในเรื่องประสิทธิภาพของยา Exondys 51

ในเดือนเมษายนคณะกรรมการที่ปรึกษาขององค์การอาหารและยาได้สรุปว่ามีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะพิสูจน์ว่ายามีประสิทธิภาพ รักษา DMD

ตอนนี้ Exondys 51 ได้รับการอนุมัติจาก FDA อย่างรวดเร็วภายใต้เงื่อนไขที่ Sarepta รัฐ Massachusetts ดำเนินการทดลองทางคลินิกยืนยันที่กว้างขึ้น

"การอนุมัติเร่งช่วยให้ยานี้ใช้ได้กับผู้ป่วยตามข้อมูลเบื้องต้น แต่เรากระหายที่จะเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยานี้ผ่านการทดลองทางคลินิกยืนยันที่ บริษัท ต้องดำเนินการหลังจากได้รับการอนุมัติ" เธอกล่าว

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติม: ดูข้อเท็จจริงเกี่ยวกับกล้ามเนื้อ dystrophies » AdvertisementAdvertisement

โรคร้ายแรงส่วนใหญ่มีผลต่อเด็กชาย DMD

DMD เป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยความอ่อนแอและความเสื่อมของกล้ามเนื้อ

เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดในวัยเด็กของกล้ามเนื้อ dystrophy และอาการมักจะปรากฏขึ้นระหว่างอายุ 3 และ 5

โรคที่เกิดจากการขาด dystrophin โปรตีนที่ช่วยให้กล้ามเนื้อสมบูรณ์. DMD มีผลต่อเด็กชาย แต่ในบางกรณีหญิงอาจได้รับผลกระทบ โรคนี้มีผลต่อเด็กทุก 3, 600 คนทั่วโลก

โฆษณา

เมื่อเวลาผ่านไปคนที่มี DMD มีอาการอ่อนเพลียในกล้ามเนื้อเริ่มต้นที่สะโพกบริเวณอุ้งเชิงกรานต้นขาและไหล่ เป็นโรคดำเนินไปกล้ามเนื้อในแขนขาและลำตัวยังได้รับผลกระทบ

ผู้ป่วยหลายรายต้องใช้รถเข็นเด็กโดยวัยรุ่นตอนต้น เป็นโรคแย่ลงหัวใจที่คุกคามชีวิตและระบบทางเดินหายใจอาจเกิดขึ้น

AdvertisementAdvertisement

อายุขัยของ DMD แตกต่างกันไปตามความรุนแรงของโรคแต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะตายในช่วงอายุ 20 หรือ 30 ปี

อ่านเพิ่มเติม: ดูข้อเท็จจริงเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne>

สองทศวรรษของการวิจัย

Exondys 51 เป็นยาตัวแรกในตลาดใน Unites States เพื่อรักษา DMD มันมาหลังจากหลายทศวรรษของการวิจัย

โฆษณา

"นี่เป็นผลที่สมาคมโรคกล้ามเนื้อฝันเมื่อ 25 ปีที่แล้วว่าเป็นครั้งแรกในการลงทุนในการค้นคว้าวิจัยที่นำไปสู่การพัฒนา eteplirsen (Exondys 51)" Steven M. Derks, ประธานกลุ่มผู้ป่วยกล้ามเนื้อเสื่อม (MDA) และประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวในแถลงการณ์

สองทศวรรษที่ผ่านมา MDA เริ่มจัดหาเงินทุนจากนักวิจัย Steve Wilton, Ph.D., เก้าอี้มูลนิธิในการบำบัดด้วยโมเลกุลที่ Murdoch University ในเมืองเพิร์ ธ ประเทศออสเตรเลีย

AdvertisementAdvertisement

การทำงานของ Wilton มุ่งเน้นไปที่ Exon skipping ซึ่งนำไปสู่การพัฒนา Exondys 51

สำหรับครอบครัวของเราทางเลือกในการบำบัดไม่สามารถเกิดขึ้นได้ในเร็ว ๆ นี้ ดร. Valerie Cwik, สมาคมกล้ามเนื้อเสื่อม

"มีข้อสงสัยมากมายเมื่อเริ่มงานนี้" วิลตันกล่าวกับ Healthline "ฉันไม่แน่ใจว่าจะทำงานได้อย่างไรและเป็นเรื่องสำคัญที่ต้องทำการทดลองที่ถูกต้องเพื่อแสดงให้เห็นว่าการกระโดดข้ามเอ็กซ์เพรสเป็นวิธีบำบัดที่ใช้ได้จริง "

วิลตันอธิบายว่ายีนของเราประกอบไปด้วยบล็อคการเข้ารหัส (exons) ที่คั่นด้วยบล็อกที่ไม่ใช่รหัส (introns)

ระหว่างการแสดงออกของยีน introns จะถูกลบออกและ exons จะเชื่อมต่อเข้าด้วยกันเพื่อสร้างข้อความพันธุกรรมที่แปลเป็นโปรตีน โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นโช้คอัพโมเลกุลให้ความแข็งแรงและความเสถียรต่อเส้นใยกล้ามเนื้อ

สำหรับผู้ที่เป็นโรค DMD จะมี "ข้อผิดพลาดในการสะกด" เกิดขึ้นระหว่างกระบวนการนี้ซึ่งสร้างโปรตีนที่ไม่ใช่หน้าที่ ยาวิลตันสร้างการกระทำเช่น "ขาวออก" ที่ครอบคลุมถึงการสะกดผิดนี้ "Exondys 51 ทำหน้าที่คล้ายกับแพทช์ทางพันธุกรรมในการปกปิด Exon ที่เชื่อมโยงกับข้อผิดพลาดในการสะกดคำเพื่อที่จะถูกข้ามไปและสามารถแปลลงไปเป็นโช้คอัพที่สั้นกว่า แต่ทำงานได้" Wilton อธิบาย

เขาหวังว่าการรักษาด้วย Exon-Skipping นี้จะเป็นการปูทางสำหรับการรักษาความผิดปกติของยีนอื่น ๆ

อ่านต่อ: คนดังช่วย แต่ยังทำร้ายแคมเปญที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ»

การวิจารณ์และการยกย่อง

การอนุมัติดังกล่าวได้รับการยกย่องจากบิดามารดาของเด็กที่เป็นโรค DMD แต่ยังเป็นจุดเริ่มต้นของความบาดหมางกันระหว่าง FDA และทางวิทยาศาสตร์ ชุมชนตามบทความในนิตยสารฟอร์บส์

สมาชิกหลายคนของคณะกรรมการที่ปรึกษาองค์การอาหารและยา (FDA) ให้ความสำคัญกับการโหวต 7 ถึง 6 ในเดือนเมษายนที่แนะนำให้ยาเสพติดไม่ได้รับการอนุมัติถูกเจ้าหน้าที่ชั้นสูงล้มคว่ำลง

สมาชิกบางคณะได้ยื่นอุทธรณ์การอนุมัติ แต่คำตัดสินยังคงยึดถืออยู่

นักวิทยาศาสตร์บางคนที่พูดคุยกับฟอร์บยังวิพากษ์วิจารณ์การทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเด็กผู้ชายอีก 12 คน พวกเขากล่าวว่าขนาดของกลุ่มตัวอย่างมีขนาดเล็กเกินไปและไม่มีกลุ่มควบคุมจาก placebo

นอกจากนี้บทความระบุว่า Sarepta รายงานว่ามีแผนจะเรียกเก็บเงิน $ 300,000 ต่อผู้ป่วยต่อปีสำหรับยาตัวใหม่นี้

กระนั้นการอนุมัติยาเสพติดจะถูกยกย่องเป็นช่วงเวลาที่ลุ่มน้ำสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก DMD "Exondys 51 เป็นสุดยอดของหลายปีของการทำงานทั่วทั้งองค์กรของเราและชุมชน Duchenne เพื่อตอบสนองความต้องการที่ไม่จำเป็นอย่างยิ่งโดยการนำยาแผนใหม่นี้ไปใช้กับผู้ป่วย" ดร. เอ็ดเวิร์ดเคย์, หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Sarepta กล่าวใน แถลงข่าว

แม้ว่า FDA จะได้รับการรับรองมาตรฐาน Exondys 51 อย่างรวดเร็วแม้ว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์ทางคลินิก (ผู้ป่วยรู้สึกหรือทำงานหรือไม่ว่าจะมีชีวิตอยู่หรือไม่ก็ตาม) สำหรับผู้ที่มี DMD ใน Exondys 51

การดำเนินการนี้จะช่วยให้มีการทบทวนยาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาภาวะร้ายแรงและแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการพิจารณา

ในแถลงการณ์ FDA กล่าวว่า "ในการตัดสินใจนี้องค์การอาหารและยาได้พิจารณาถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากยาเสพติดลักษณะการคุกคามที่คุกคามชีวิตและทำให้ร่างกายอ่อนแอของเด็ก ๆ และการขาดการรักษาที่ใช้ได้ ดร. Valerie Cwik, หัวหน้าเจ้าหน้าที่ด้านการแพทย์และวิทยาศาสตร์ของ MDA กล่าวว่า "สำหรับครอบครัวของเราทางเลือกในการบำบัดไม่สามารถเกิดขึ้นได้ในเร็ว ๆ นี้"

"MDA กระตือรือร้นที่จะได้รับการรักษานี้เพื่อให้ได้รับความช่วยเหลือจากผู้ที่สามารถช่วยได้" เธอกล่าวเสริม "เราคาดหวังอย่างเต็มที่ว่าการอนุมัติเร่งด่วนนี้จะเป็นแรงบันดาลใจและเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดนวัตกรรมมากขึ้นและการระดมทุนต่อไปในการพัฒนายาทั่วทั้งคณะ “