แอนติบอดีตัวใหม่สามารถรักษาสมองได้รับบาดเจ็บและป้องกันโรคอัลไซเมอร์

นักวิทยาศาสตร์ได้รู้จักมานานหลายปีว่าคนที่มีประสบการณ์การบาดเจ็บที่ศีรษะบาดแผล (TBI) มีความเสี่ยงสูงขึ้นสำหรับโรคอัลไซเมอร์ในชีวิตต่อไป ตอนนี้งานวิจัยใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature ไม่เพียง แต่พบกลไกที่ TBI เป็นสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์ แต่ก็ยังได้ค้นพบวิธีรักษาที่เป็นไปได้

AdvertisementAdvertisement

TBI สามารถเกิดขึ้นได้หลายวิธี

อาจเกิดจากผลกระทบขนาดใหญ่เช่นเดียวกับการระเบิดที่ศีรษะหรือระเบิดที่ระเบิดได้

นอกจากนี้ยังสามารถสะสมผลกระทบจากศีรษะเล็กน้อยเช่นตลอดเวลาในการเล่นกีฬาเช่นฟุตบอลหรือรักบี้

การโฆษณา

ผลกระทบดังกล่าวไม่ค่อยเกิดขึ้น ในปีพ. ศ. 2553 กระทรวงสาธารณสุขได้เรียกร้องให้ส่ง 2 ล้านคนเข้าห้องฉุกเฉิน

การถูกกระทบกระแทกทำให้ความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมเพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุ»

การวิจัยก่อนหน้านี้ได้ชี้ให้เห็นว่าโปรตีน tau ที่คลี่คลายลงเป็นหนึ่งในสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์
โดยทั่วไปโปรตีน tau ที่มีสุขภาพดี (เรียกว่า trans P-tau) ทำงานภายในเซลล์ประสาทเพื่อสร้างโครงที่ทำให้เซลล์มีรูปร่างและช่วยให้ทำงานได้อย่างถูกต้อง

อย่างไรก็ตามเมื่อโปรตีนพับกระบวนการไปเบี้ยวสมองแทนสามารถสร้างโปรตีนโพแทชเตห์ (เรียกว่า cis P-tau)

การใช้เทคนิคการถ่ายภาพด้วยสมองเรียกว่า immunofluorescence นักวิจัยได้ตรวจสอบสมองของผู้ที่มีความเสียหายจากสมองที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บเรื้อรัง พวกเขาพบว่าเมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดีคนเหล่านี้มีระดับที่สูงขึ้นของ cis P-tau
AdvertisementAdvertisement
โปรตีน tau ที่คลุ้มคลั่งอยู่โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีการกระจุกตัวอยู่ในซอนของเซลล์ประสาทซึ่งเป็นลำต้นยาวที่เส้นประสาทจะเชื่อมโยงกับเซลล์อื่น ๆ และเชื่อมต่อกัน

เมาส์เป็นโมเดล
เพื่อหาสาเหตุการเชื่อมต่อนักวิจัยได้หันมาใช้โมเดลเมาส์
หนูที่ได้รับบาดเจ็บที่สมองเพียงครั้งเดียวมีระดับ cis P-tau อยู่ในระดับสูง แต่ระดับเหล่านี้ลดลงกลับสู่ภาวะปกติภายในสองสัปดาห์

การโฆษณา

หนูที่ได้รับบาดเจ็บที่สมองเพียงครั้งเดียว (จำลองว่าทหารคนใดที่รอดชีวิตจากการระเบิดได้) หรือมีการบาดเจ็บเล็กน้อยจากสมอง (การจำลองว่านักกีฬาอาจได้รับประสบการณ์อะไร) แสดงระดับ cis P-tau ที่สูงขึ้น ยังคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือน

ในกลุ่มอาการบาดเจ็บที่รุนแรงหรือเรื้อรังโรคสมอง cis P-tau ยังแพร่กระจายไปทั่วสมองกระโดดจากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่งและปล่อยให้เซลล์ตายในเส้นทางของมัน โปรตีนเหล่านี้สามารถแพร่กระจายไปยัง hippocampus และ cortex ซึ่งมีหน้าที่ในการสร้างหน่วยความจำและการควบคุมอารมณ์และพฤติกรรมของผู้บริหาร
AdvertisementAdvertisementCis P-tau มีความสามารถในการฆ่าเซลล์ประสาทตัวหนึ่งหลังจากที่อื่นได้ในที่สุดนำไปสู่การสึกกร่อนของเส้นประสาทและการยุบตัวของสมอง Kun Ping Lu, MD, Ph.D., Harvard Medical School
"Cis P-tau มีความสามารถในการฆ่าเซลล์ประสาทตัวใดตัวหนึ่งได้ในที่สุดส่งผลให้เกิดการสึกกร่อนของเส้นประสาทและการยุบตัวของสมองซึ่งเป็นอาการของโรคอัลไซเมอร์ โรคและการบาดเจ็บที่สมองเรื้อรัง "Kun Ping Lu ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ของ Harvard Medical School และหัวหน้าแผนกบำบัดด้วยการแปลที่ Beth Israel Deaconess Medical Center กล่าวและผู้ร่วมเขียนหนังสืออาวุโส บนกระดาษในการสัมภาษณ์กับ Healthline

การบาดเจ็บที่สมองไม่ได้เป็นเพียงสิ่งเดียวที่อาจทำให้ cis P-tau เกิดขึ้นได้เช่นกัน
นักวิจัยยังให้ความสำคัญกับเซลล์ประสาทที่เพาะเลี้ยง โดยเฉพาะอย่างยิ่งความหิวโหยของพวกเขาออกซิเจนหรือปัจจัยการเติบโตของสมองเช่นอาจเกิดขึ้นถ้าเลือดไหลลดลงในสมองหลังจากที่ได้รับบาดเจ็บ
การโฆษณา

นักวิจัยได้เฝ้าติดตามเอนไซม์ที่เรียกว่า Pin1 ซึ่งจะแปลงเป็นพิษ cis P-tau ให้กลายเป็นประโยชน์ P-tau ความอดอยากในออกซิเจนไม่ทำงาน Pin1 ขณะที่ขาดปัจจัยการเจริญเติบโตทำให้สมองไม่สร้าง Pin1 ใหม่

ร่วมกันแบบนี้ลดการไหลเวียนของเลือดแสดงให้เห็นว่าการบาดเจ็บของสมองและรูปแบบอื่น ๆ ของความเครียดสามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับ cis P-tau และผลกระทบที่เป็นพิษ
AdvertisingAdvertisement
การอ่านที่เกี่ยวข้อง: ปัญหาเกี่ยวกับวิสัยทัศน์ที่มีต่อทหารผ่านศึกที่ได้รับบาดเจ็บจากบาดแผลในสมอง»

แอนติบอดีต่อการกู้ภัย
เมื่อพวกเขาได้ระบุโปรตีนที่มีปัญหาทีม Lu's ได้ก้าวขึ้นสู่ความท้าทายในการแก้ไขปัญหา ปัญหา.
พวกเขาพัฒนาแอนติบอดีพิเศษที่สามารถติดแท็ก cis P-tau ขณะที่ปล่อยให้ Trans P-tau เพียงอย่างเดียวและทำให้เป็นกลางของโปรตีนที่เป็นพิษภายในเซลล์ แอนติบอดีสามารถป้องกันไม่ให้ cis P-tau แพร่กระจายไปยังเซลล์อื่น ๆ

จากนั้นก็มาถึงเวลาสำหรับการทดสอบ ในรูปแบบความเครียดของพวกเขาการให้แอนติบอดีช่วยป้องกันการตายของเซลล์ที่พวกเขาได้เห็นสาเหตุ cis P-tau

ต่อไปนักวิจัยได้ทดสอบแอนติบอดีในหนูที่ได้รับบาดเจ็บจากสมอง หลังจากได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีหลังจากได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีหนูที่ได้รับบาดเจ็บจากสมองได้รับยา cis P-tau เป็นเวลาปกติ 2 สัปดาห์ความเสียหายที่เกิดกับเส้นประสาทของแกนและเครื่องกำเนิดไฟฟ้าได้กลับกัน ความตายของเซลล์ถูกหยุดลงในรางรถไฟ

ในที่สุดทีม Lu ได้ทดสอบพฤติกรรมของหนู หนูที่มีสุขภาพแสดงความระมัดระวังในงานที่มีความเสี่ยงซึ่งเป็นเรื่องปกติของหนู หนูที่ได้รับบาดเจ็บที่สมองที่ได้รับแอนติบอดีที่หลอกลวงในฐานะยาหลอกแสดงให้เห็นพฤติกรรมเสี่ยงที่น่าประทับใจเหมือนกับมนุษย์หลายคนที่รอดชีวิตจากการบาดเจ็บที่สมอง

หนูที่ได้รับบาดเจ็บจากสมองที่ได้รับแอนติบอดีพิเศษที่มีเป้าหมายเป็น cis P-tau ไม่ได้แสดงพฤติกรรมเสี่ยงนี้ แต่พวกเขาก็ระมัดระวังเป็นหนูที่มีสุขภาพดี

"การทดลองในภายหลังและต่อเนื่องของเราแสดงให้เห็นว่าการเตรียมการก่อนการรักษาและการฉีดสมองไม่จำเป็น" ลูกล่าว "เราสามารถชะลอการรักษาด้วยแอนติบอดีได้ [ชั่วโมง] หลังเกิดอาการ TBI และฉีดยาแอนติบอดีสามถึงสี่ตัวซึ่งมีประสิทธิภาพผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยแอนติบอดีระยะสั้นหลังจากที่ TBI อาจเพียงพอสำหรับการรักษา TBI และป้องกันผลกระทบในระยะยาวหากไม่มีอาการบาดเจ็บที่สมองอีก "

สามารถป้องกันโรคอัลไซเมอร์ได้หรือไม่?

สำหรับการรักษานี้ยังสามารถป้องกันการเกิดโรคอัลไซเมอร์ได้หรือไม่ Lu กำลังทำงานกับปัญหา

เนื่องจากโรคอัลไซเมอร์ขึ้นอยู่กับอายุผู้ป่วยต้องรอให้หนูทดลองของเขาโตขึ้นก่อนที่เขาจะเห็นผล แต่ทฤษฎีนี้มีแนวโน้มดี

มีข้อ จำกัด ในการค้นพบของทีม โมเดลเมาส์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ไม่สามารถทำซ้ำในรูปแบบของมนุษย์ได้อย่างสมบูรณ์ และมันจะใช้เวลาในการพัฒนาแอนติบอดีที่มีผลต่อมนุษย์

แต่ลูเป็นคนมองโลกในแง่ดี

"เทคโนโลยีแอนติบอดีเป็นวิธีการพัฒนายาที่ได้รับความนิยมเนื่องจากความจำเพาะเฉพาะและอัตราความสำเร็จสูง" เขากล่าว "นอกจากนี้กระบวนการในการแปลงแอนติบอดีเมาส์ปัจจุบันของเราไปเป็นหนึ่งที่สามารถทดสอบในมนุษย์ได้รับความคล่องตัวและสามารถทำได้ภายในสองปี แน่นอนนี้จะขึ้นอยู่กับเงินทุน "เขากล่าวเพิ่มเติมว่า" ผลการวิจัยเหล่านี้ค้นพบนวนิยายเรื่องกลไกการเกิดโรคในช่วงต้นของโรค TBI และโรคอัลไซเมอร์ที่เกี่ยวข้องกับกีฬาและการกีฬาและอาจนำไปสู่การวินิจฉัยโรคและการป้องกันโรคร้ายแรงเหล่านี้ได้เร็ว ๆ นี้ "

การสแกนสมองสามารถบอก PTSD นอกเหนือจากการบาดเจ็บที่ศีรษะในสมองบาดแผล»