การโจมตีทางพันธุกรรมแบบตระกูลพันธุกรรม

ผู้ที่มีอาการคลื่นไส้อาเจียน (hereditary angioedema: HAE) พบอาการบวม กรณีดังกล่าวเกิดขึ้นในมือเท้าทางเดินอาหารอวัยวะเพศและลำคอ

ในระหว่างการโจมตีแบบ HAE การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจะส่งผลให้เกิดเหตุการณ์ที่ทำให้เกิดอาการบวม อาการบวมนั้นแตกต่างจากอาการแพ้

SERPING1 ยีน การอักเสบเป็นการตอบสนองตามปกติของร่างกายของคุณต่อการติดเชื้อการระคายเคืองหรือการบาดเจ็บ

ในบางช่วงเวลาร่างกายของคุณต้องสามารถควบคุมการอักเสบได้เนื่องจากอาจทำให้เกิดปัญหาได้มากเกินไป

HAE มีอยู่สามแบบ HAE ชนิดที่พบมากที่สุด 2 ชนิดคือ 1 และ 2 เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เรียกว่า

SERPING1 ยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 11.

ยีนตัวนี้จะให้คำแนะนำในการทำโปรตีนยับยั้ง C1 esterase (C1) C1 ช่วยในการอักเสบโดยการปิดกั้นการทำงานของโปรตีนที่โปรโมต

ระดับของเอนไซม์ C1 esterase inhibitor ลดลง

การกลายพันธุ์ที่ทำให้ HAE สามารถลดระดับ C1 ในเลือด (ชนิดที่ 1) ได้ นอกจากนี้ยังสามารถทำให้ C1 ไม่ทำงานอย่างถูกต้อง (ประเภท 2)

บางสิ่งบางอย่างเรียกความต้องการสารยับยั้ง C1 esterase

ในบางช่วงเวลาร่างกายของคุณจะต้องมีภาวะ C1 เพื่อช่วยในการควบคุมการอักเสบ การโจมตี HAE บางอย่างเกิดขึ้นโดยไม่มีเหตุผลชัดเจน นอกจากนี้ยังมีทริกเกอร์ที่เพิ่มความต้องการของร่างกายของคุณสำหรับ C1 ทริกเกอร์จะแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล แต่ตัวกระตุ้นทั่วไป ได้แก่ กิจกรรมกิจกรรมทางกายภาพซ้ำ ๆ

กิจกรรมที่ก่อให้เกิดความกดดันในบริเวณใดพื้นที่หนึ่งของร่างกาย

• สภาพอากาศหนาวเย็นหรือการเปลี่ยนแปลงของสภาพอากาศ
• การสัมผัสกับแสงแดด < 999> การติดเชื้อหรือโรคอื่น ๆ
• การผ่าตัด
• ขั้นตอนทางทันตกรรม
• การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน
• อาหารบางชนิดเช่นถั่วหรือนม
• ยาความดันโลหิตสูงที่เรียกว่า ACE inhibitors
• ถ้าคุณมี HAE คุณจะไม่ได้รับ C1 ในเลือดเพียงพอในการควบคุมการอักเสบ
• Kallikrein เปิดใช้งาน
• ขั้นต่อไปในห่วงโซ่ของเหตุการณ์ที่นำไปสู่การโจมตี HAE เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ในเลือดที่เรียกว่า kallikrein C1 ระงับ kallikrein
• หากไม่มีการกระตุ้นด้วย C1 มากนัก kallikrein ไม่ได้รับการควบคุม ที่ kallikrein แล้วตัด (พักลง) พื้นผิวที่รู้จักกันเป็น kininogen น้ำหนักโมเลกุลสูง
• จำนวนที่มากเกินไปของ bradykinin มีการผลิต

เมื่อ kallikrein ทำลายลง kininogen ผลใน peptide เรียกว่า bradykinin Bradykinin เป็น vasodilator ซึ่งเป็นสารประกอบที่เปิดขึ้น (dilates) หลอดเลือด ระหว่างการโจมตี HAE จะมีการผลิต bradykinin จำนวนมาก

หลอดเลือดรั่วไหลของเหลวมากเกินไป

Bradykinin ช่วยให้สามารถส่งผ่านของเหลวได้มากขึ้นผ่านทางเส้นเลือดในเนื้อเยื่อของร่างกายนอกจากนี้ยังส่งผลให้ความดันโลหิตลดลง

ของเหลวสะสมในเนื้อเยื่อของร่างกาย

ถ้าไม่มีสาร C1 ในการควบคุมกระบวนการนี้น้ำจะสะสมตัวในเนื้อเยื่อของร่างกาย

อาการบวมเกิดขึ้น

ผลของน้ำส่วนเกินในตอนที่มีอาการบวมอย่างรุนแรงในคนที่มี HAE

สิ่งที่เกิดขึ้นใน HAE ชนิดที่ 3

ที่สาม HAE ชนิดที่หายากมาก (ชนิดที่ 3) เกิดขึ้นในเรื่องที่แตกต่างกัน Type 3 เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีนที่แตกต่างกันเรียกว่า

F12

ยีนนี้ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีนที่ชื่อว่า Coagulation factor XII โปรตีนนี้มีส่วนร่วมในการแข็งตัวและยังมีหน้าที่ในการกระตุ้นการอักเสบ

การกลายพันธุ์ในยีน

F12 999> จะสร้างโปรตีน XII ซึ่งมีฤทธิ์เพิ่มขึ้น นี้จะสร้าง bradykinin มากขึ้น เช่นเดียวกับชนิดที่ 1 และ 2 การเพิ่ม bradykinin ทำให้ผนังหลอดเลือดรั่วไหลอย่างไม่สามารถควบคุมได้ นี้นำไปสู่ตอนของการบวม การรักษาการโจมตี การรู้ว่าเกิดอะไรขึ้นระหว่างการโจมตี HAE ทำให้เกิดการปรับปรุงในการรักษา

เพื่อหยุดของเหลวในการสร้างคนที่มี HAE จำเป็นต้องใช้ยา ยา HAE ป้องกันอาการบวมหรือเพิ่มปริมาณ C1 ในเลือด

ซึ่งรวมถึง: การฉีดพ่นโดยตรงของพลาสม่าสดที่บริจาค (ซึ่งมีตัวยับยั้ง C1 esterase) ยาที่เข้ามาแทนที่ C1 ในเลือด (รวมถึง Berinert, Ruconest, Haegarda และ Cinryze)

androgen เช่นยาเสพติดที่เรียกว่า danazol ซึ่งสามารถเพิ่มปริมาณสารยับยั้ง C1 esterase ที่ผลิตโดยตับของคุณ ecallantide (Kalbitor) ซึ่งเป็นยาที่ยับยั้ง kallikrein จึงป้องกันไม่ให้เกิด bradykinin icatibant (Firazyr) (bradykinin B2 receptor antagonist)

อาการของอาการบวมที่มือและเท้าอาจหายไปโดยไม่ได้รับการรักษา

อย่างที่คุณเห็นการโจมตี HAE เกิดขึ้นแตกต่างจากอาการแพ้ ยาที่ใช้ในการรักษาอาการแพ้เช่น antihistamines corticosteroids และ epinephrine จะไม่ทำงานในการโจมตี HAE