ไวรัสตับอักเสบซี Genotype: คำถามของคุณที่ได้รับการตอบรับ

การรักษาล่าสุดสำหรับวิดีโอ Hep C →ยีนไวรัสตับอักเสบซี: คำถามของคุณ การติดเชื้อไวรัสที่ทำให้เกิดการอักเสบของตับไวรัสจะถูกส่งผ่านทางเลือดและไม่ค่อยมีการติดต่อทางเพศมีหลายประเภทของไวรัสตับอักเสบซี แต่ทุกรูปแบบของไวรัสตับอักเสบซีมีส่วนร่วมที่สำคัญเหมือนกัน

หลังจากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคตับอักเสบซีแล้วแพทย์ของคุณจะทำการระบุประเภทที่คุณได้รับดังนั้นคุณจะได้รับการรักษาที่ดีที่สุด

ค้นพบความแตกต่างของประเภทไวรัสตับอักเสบซีคำตอบของผู้เชี่ยวชาญ โดยมีดร. เฮิร์ชซึ่งเป็นผู้ที่มีความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีอย่างมาก 999 ไวรัสตับอักเสบซีมีลักษณะ "genotypes" แตกต่างกันไวรัสโรคไวรัสตับอักเสบซี (HCV) เป็นไวรัส RNA แบบหนึ่งเดียว นั่นหมายถึงรหัสพันธุกรรมของอนุภาคไวรัสแต่ละชิ้นมีอยู่ภายในหนึ่งชิ้นต่อเนื่องของกรดนิวคลีอิก RNA

< ทุกสายของกรดนิวคลีอิก (RNA หรือดีเอ็นเอ) ประกอบด้วยห่วงโซ่อาคาร ลำดับของบล็อกเหล่านี้จะกำหนดโปรตีนที่ร่างกายต้องการไม่ว่าจะเป็นไวรัสพืชสัตว์

ไม่เหมือนกับ HCV รหัสพันธุกรรมของมนุษย์จะถูกนำมาใช้โดยดีเอ็นเอแบบคู่ รหัสพันธุกรรมของมนุษย์ผ่านการพิสูจน์อักษรอย่างเข้มงวดในระหว่างกระบวนการจำลองแบบดีเอ็นเอ การเปลี่ยนแปลงแบบสุ่ม (การกลายพันธุ์) กับรหัสพันธุกรรมของมนุษย์เกิดขึ้นในอัตราที่ต่ำ นั่นเป็นเพราะความผิดพลาดส่วนใหญ่ของการจำลองแบบดีเอ็นเอได้รับการยอมรับและแก้ไข

ตรงกันข้ามรหัสพันธุกรรมของ HCV ไม่ได้รับการพิสูจน์อักษรเมื่อทำซ้ำ การกลายพันธุ์แบบสุ่มเกิดขึ้นและอยู่ในโค้ด HCV ทำซ้ำได้อย่างรวดเร็ว - มีสำเนาใหม่ถึงหนึ่งล้านล้านเล่มต่อวัน บางส่วนของโค้ดพันธุกรรมของ HCV มีความหลากหลายและเปลี่ยนแปลงบ่อยแม้อยู่ในกลุ่มคนที่ติดเชื้อ

Genotypes ใช้ในการระบุสายพันธุ์เฉพาะของ HCV พวกเขาอยู่บนพื้นฐานของความแตกต่างในแต่ละภูมิภาคของจีโนมไวรัส มีสาขาย่อยย่อยเพิ่มเติมภายใน genotype พวกเขารวมถึง subtype และ quasispecies

อะไรคือความแตกต่างระหว่างยีนไวรัสตับอักเสบซี?

ตามที่ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) ได้มีการระบุชนิดของยีน HCV อย่างน้อย 6 ชนิดและเชื้อมากกว่า 50 ชนิด

genotypes และ subtypes ที่แตกต่างกันมีการแจกแจงที่แตกต่างกันไปทั่วโลก

Genotypes 1, 2, and 3 มีอยู่ทั่วโลก Genotype 4 เกิดขึ้นในตะวันออกกลางอียิปต์และแอฟริกากลาง Genotype 5 มีอยู่เกือบทั้งหมดในแอฟริกาใต้ Genotype 6 มีให้เห็นในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้

Genotype 1 เป็นยีนที่พบมากที่สุดในประเทศสหรัฐอเมริกา พบในเกือบร้อยละ 75 ของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีในประเทศ คนส่วนใหญ่ที่เหลืออยู่ในประเทศสหรัฐอเมริกาที่ติดเชื้อ HCV มี ​​genotypes 2 หรือ 3

genotype ของ HCV ไม่เกี่ยวข้องกับอัตราความเสียหายของตับหรือความเป็นไปได้ที่จะเกิดโรคตับแข็งในท้ายที่สุด อย่างไรก็ตามสามารถช่วยคาดการณ์ผลลัพธ์ของการรักษาได้

genotype สามารถช่วยคาดการณ์ผลลัพธ์ของการรักษาด้วย anti-HCV ด้วยสูตรการรักษาด้วย interferon-based Genotype ยังช่วยในการกำหนดวิธีการรักษาด้วย ในสูตรบางสูตรแนะนำให้ใช้ ribavirin และ pegylated interferon (PEG) สำหรับคนที่มียีนที่เฉพาะเจาะจงของ HCV

การวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับ genotypes and treatments สำหรับแต่ละประเภทคืออะไร?

การรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย PEG / ribavirin ไม่ได้มุ่งเป้าหมายไปที่ไวรัส สูตรการรักษานี้มีผลต่อระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลเป็นหลัก เป้าหมายของมันคือการรวบรวมระบบภูมิคุ้มกันเพื่อรับรู้และกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี อย่างไรก็ตามรูปแบบของ HCV ในคนโสดจะไม่จำเป็นต้อง "เหมือนกัน" กับระบบภูมิคุ้มกัน นี่เป็นหนึ่งในเหตุผลที่การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซียังคงมีอยู่และกลายเป็นโรคติดเชื้อเรื้อรัง

แม้จะมีความหลากหลายทางพันธุกรรมนี้นักวิจัยได้ระบุโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการทำสำเนา HCV ในร่างกาย โปรตีนเหล่านี้มีอยู่ในตัวแปรทั้งหมดของ HCV หลายชนิด การรักษาใหม่สำหรับ HCV กำหนดเป้าหมายโปรตีนเหล่านี้ นั่นหมายความว่าพวกเขากำหนดเป้าหมายไวรัส การรักษาด้วยไวรัสแบบทำหน้าที่โดยตรง (DAA) ใช้โมเลกุลขนาดเล็กที่ออกแบบมาเพื่อยับยั้งโปรตีนของไวรัสเหล่านี้โดยเฉพาะ

ยา DAA จำนวนมากได้รับการพัฒนาในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา ยาเสพติดแต่ละเป้าหมายหนึ่งในกำมือของโปรตีนที่จำเป็น HCV ยาสองชนิดแรกของ boa, boceprevir และ telaprevir ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในปี 2554 ทั้งสองมีเป้าหมายเป็นเอนไซม์ชนิดพิเศษที่เรียกว่า protease ยาเหล่านี้ใช้ร่วมกับ PEG / ribavirin

ยาทั้งสองชนิดนี้มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับ genotype HCV 1. มีผลในระดับปานกลางสำหรับ genotype 2 และไม่มีผลต่อ genotype 3. ในตอนแรกพวกเขาได้รับการอนุมัติเฉพาะสำหรับคนที่เป็น genotype 1 HCV ร่วมกับ PEG / ribavirin

ยา DAA เพิ่มเติมได้รับการอนุมัติให้ใช้ร่วมกับ PEG / ribavirin ยากลุ่มใหม่เหล่านี้มีเป้าหมายเพิ่มโปรตีน HCV เพิ่มเติมอีกหลายชนิด หนึ่งในยาเหล่านี้คือ sofosbuvir

ด้วยการรักษาด้วย PEG / ribavirin เพียงอย่างเดียว genotype 1 HCV ใช้ระยะเวลาในการรักษานานที่สุดและมีโอกาสน้อยที่สุดที่จะประสบความสำเร็จ ด้วยโซฟาบูวีร์ genotype 1 สามารถรักษาได้ในกว่า 90 เปอร์เซ็นต์ของคนที่ได้รับการรักษาเพียง 12 สัปดาห์เท่านั้น

Sofosbuvir มีประสิทธิภาพสูงในการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสโดยไม่คำนึงถึงลักษณะของยีน (ในกลุ่มที่ศึกษา) เนื่องจากความสำเร็จของยาเสพติดในยุโรปเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการเปลี่ยนแนวทางการรักษา ตอนนี้แนะนำหลักสูตรการรักษา 12 สัปดาห์สำหรับทุกคนที่มี HCV ที่ไม่ซับซ้อนที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

ด้วย sofosbuvir องค์การอาหารและยายังอนุมัติการรักษาด้วย interferon-free combination therapy (sofosbuvir plus ribavirin)การรักษาด้วยวิธีนี้ใช้เวลา 12 สัปดาห์ในคนที่มีจีโนไทป์ 2 หรือ 24 สัปดาห์ในคนที่มีจีโนไทป์ 3

genotype ทำนายการตอบสนองต่อการรักษาด้วย DAA เช่นเดียวกับการทำ interferon therapy หรือไม่?

บางที … อาจจะไม่

โปรตีนที่สำคัญของ HCV จะทำงานเหมือนกันโดยไม่คำนึงถึง genotype โปรตีนที่จำเป็นเหล่านี้อาจมีโครงสร้างที่แตกต่างกันเนื่องจากมีการกลายพันธุ์เล็ก ๆ เนื่องจากมีความจำเป็นสำหรับวัฏจักรชีวิตของ HCV โครงสร้างของไซต์ที่ใช้งานอยู่ของพวกเขาจึงมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุดเนื่องจากการกลายพันธุ์แบบสุ่ม

เนื่องจากเว็บไซต์ที่ใช้งานของโปรตีนมีความสอดคล้องกันระหว่าง genotypes ที่ต่างกันดีแค่ไหนตัวแทน DAA ที่ทำงานจะได้รับผลกระทบจากตำแหน่งที่มันผูกกับโปรตีนเป้าหมาย ประสิทธิภาพของตัวแทนเหล่านั้นที่มีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงกับเว็บไซต์ที่ใช้งานของโปรตีนเป็นไปได้น้อยที่สุดที่จะได้รับผลกระทบจาก genotype ของไวรัส

ยา DAA ทุกตัวยับยั้งการจำลองแบบของ HCV อย่างต่อเนื่อง แต่จะไม่นำไวรัสออกจากเซลล์เจ้าบ้าน พวกเขายังไม่ได้ลบเซลล์ที่ติดเชื้อ งานนี้ถูกทิ้งไว้ในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย

ประสิทธิภาพของตัวแปรในการรักษา interferon แสดงให้เห็นว่าระบบภูมิคุ้มกันสามารถล้างเซลล์ที่ติดเชื้อ genotypes ได้ดีกว่าเชื้อที่ติดเชื้ออื่น ๆ

Genotype มักกำหนดประเภทของการรักษาที่คนได้รับ มีปัจจัยอื่น ๆ ที่มีผลต่อการรักษาหรือไม่?

สภาวะของระบบภูมิคุ้มกัน (การติดเชื้อร่วมกับเอชไอวีการรักษาด้วย corticosteroids หรือการมีอวัยวะ) การปลูกถ่ายแอลกอฮอล์

การตอบสนองต่อการบำบัดก่อน

ยีนของมนุษย์บางตัวสามารถคาดการณ์ว่าการรักษาจะทำได้ดีเพียงใด ยีนของมนุษย์ที่รู้จักกันว่า

IL28B

• เป็นหนึ่งในตัวทำนายที่สำคัญในการตอบสนองต่อการรักษาด้วย PEG / ribavirin ในคนที่มี HCV genotype 1. คนมีหนึ่งในสามรูปแบบที่สามารถปรับได้
• IL28B
• : <999 > CC
• CT
• TT
• ผู้ที่มีการกำหนดค่า CC ตอบได้ดีกับการรักษาด้วย PEG / ribavirin ในความเป็นจริงพวกเขามีโอกาสมากกว่าคนที่มีการกำหนดค่าอื่น ๆ ได้ถึง 2 ถึง 3 เท่าเพื่อตอบสนองต่อการรักษาอย่างสมบูรณ์
• การกำหนดค่า

IL28B

เป็นสิ่งสำคัญในการตัดสินใจที่จะรักษาด้วย PEG / ribavirin อย่างไรก็ตามคนที่มียีน 2 และ 3 มักจะได้รับการรักษาด้วย PEG / ribavirin แม้ว่าจะไม่มีการกำหนดค่าซีซี ทั้งนี้เนื่องจากโดยทั่วไปแล้ว PEG / ribavirin ทำงานได้ดีกับยีนเหล่านี้ ดังนั้นการกำหนดค่า IL28B จะไม่เปลี่ยนแปลงความน่าจะเป็นของประสิทธิภาพในการรักษา genotype ของฉันมีผลต่อความเป็นไปได้หรือไม่ที่ฉันจะเป็นมะเร็งตับแข็งหรือมะเร็งตับ อาจเป็นไปได้ การวิจัยบางอย่างแสดงให้เห็นว่าคนที่ติดเชื้อ HCV genotype 1 (โดยเฉพาะผู้ที่เป็น subtype 1b) มีอุบัติการณ์ของโรคตับแข็งมากขึ้นกว่าผู้ที่ติดเชื้อ genotypes ชนิดอื่น ๆไม่ว่าการสังเกตครั้งนี้จะเป็นจริงการวางแผนการจัดการที่แนะนำจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมาก

• ความก้าวหน้าของความเสียหายของตับช้า บ่อยครั้งที่เกิดขึ้นมาหลายสิบปี ดังนั้นผู้ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ HCV ควรได้รับการประเมินความเสียหายของตับ ความเสียหายของตับเป็นตัวบ่งชี้สำหรับการรักษา
• ความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งตับดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับจีโนไทร์จีเอ็มโอ ในการติดเชื้อ HCV เรื้อรังมะเร็งตับ (มะเร็งตับ) จะเกิดขึ้นได้เมื่อเกิดโรคตับแข็งขึ้น ถ้าคนที่ติดเชื้อได้รับการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพก่อนที่พวกเขาจะพัฒนาโรคตับแข็งแล้วยีนที่ติดเชื้อไม่ได้เป็นปัจจัย
• อย่างไรก็ตามในคนที่เป็นโรคตับแข็งแล้วมีข้อมูลบางอย่างที่บอกว่ายีน 1b หรือ 3 อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง แนะนำให้ตรวจคัดกรองมะเร็งตับสำหรับทุกคนที่เป็นโรคตับแข็งด้วยโรคตับแข็ง แพทย์บางคนแนะนำให้ตรวจคัดกรองผู้ที่ติดเชื้อ genotypes 1 และ 3 บ่อยกว่า

เกี่ยวกับ Doctor

Dr Hirsch ได้รับปริญญาเอกจากมหาวิทยาลัยวอชิงตันในเซนต์หลุยส์โมเขาได้รับการฝึกอบรมทั้งในด้านการแพทย์และเวชศาสตร์ภายในที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานฟรานซิสโก (UCSF) เขาได้รับการฝึกอบรมเพิ่มเติมจาก NIH ในด้านภูมิแพ้และวิทยาภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้เขายังดำรงตำแหน่ง Chief of Hepatology ที่ Washington VAMC ดร. เฮิร์ชได้เข้ารับตำแหน่งอาจารย์ในโรงเรียนแพทย์ของมหาวิทยาลัยจอร์จทาวน์และมหาวิทยาลัยจอร์จวอชิงตัน ดร Hirsch มีการให้บริการทางคลินิกอย่างกว้างขวางสำหรับผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบซี (HCV) นอกจากนี้เขายังมีประสบการณ์ในการวิจัยด้านเภสัชกรรม ดร. เฮิร์ชเคยดำรงตำแหน่งคณะกรรมการที่ปรึกษาด้านอุตสาหกรรมสมาคมแพทย์แห่งชาติและหน่วยงานกำกับดูแล