บ้าน โรงพยาบาลออนไลน์ MTOT: เกมเปลี่ยนยาแก้เบาหวานถัดไป?

MTOT: เกมเปลี่ยนยาแก้เบาหวานถัดไป?

Anonim

คุณจะพูดอะไรถ้ามีคนเสนอยาลดความอ้วนที่ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดของคุณช่วยลดน้ำหนักรักษาความสามารถของเซลล์เบต้าและรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้หรือไม่?

อันที่จริงคำถามที่ไม่ถูกต้อง คำถามคือไม่ใช่สิ่งที่คุณจะ พูด แต่คุณจะจ่ายอะไร

คำถามนี้น่าจะเป็นคำถามที่อยู่ในตารางห้องประชุมคณะกรรมการ บริษัท ด้านเทคโนโลยีชีวภาพ Metabolic Solutions Development Company (MSDC) เมื่อพวกเขาเดิมพันฟาร์ม 55 ล้านเหรียญในคู่ของยาเม็ดใหม่ที่พวกเขาอ้างว่าสามารถทำทุกอย่างได้

เพื่อหาข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับสิ่งที่ดูเหมือนจะเป็นภาพลวงตาทางการแพทย์เราได้พูดคุยกับ Dr. Jerry Colca ผู้ซึ่งเป็นผู้ร่วมก่อตั้ง Kalamazoo, Michigan-based MSDC แต่ยังทำหน้าที่เป็นประธานและหัวหน้าเจ้าหน้าที่ด้านวิทยาศาสตร์. เขากล่าวว่าตั้งแต่วันหนึ่งในปี 2549 บริษัท ฯ มุ่งเน้นที่จะพัฒนาวิธีการใหม่ในการต่อสู้กับความต้านทานต่ออินซูลินซึ่งเป็นกลไกสำคัญในการเป็นโรคเบาหวานประเภท 2

ระหว่างทาง บริษัท ฯ อาจกำหนดความเข้าใจของเราเกี่ยวกับความต้านทานต่ออินซูลินได้ดีขึ้น …

ดีเกินจริงหรือ?

นั่นคือสิ่งที่เราต้องการหา

ทำความเข้าใจเกี่ยวกับการทำงานของ insulin-sensitizers ใหม่และเหตุผลที่ทำให้เกิดความรู้สึกปลอดภัยขึ้นเราต้องเริ่มทำความเข้าใจกับตัวทำละลายอินซูลินที่มีอยู่ว่ายา Actos และ Avandia ใน TZD ทำงานอย่างไร

การวิจัยเชิงประจักษ์เกี่ยวข้องกับการทดสอบสารประกอบต่างๆในสัตว์และหวังว่าสิ่งที่ดีจะเกิดขึ้น หากคุณโชคดีคุณจะทดสอบส่วนผสมนี้ต่อผู้คนจำนวนน้อยการทดลองระยะที่ 1 หากทุกอย่างเป็นไปได้ดีคุณควรใช้สารประกอบของคุณในการทดลองระยะที่ 2 เพื่อหาประสิทธิภาพในการใช้ยาในปริมาณต่าง ๆ และผลข้างเคียงใด ๆ ที่เพิ่มขึ้นกับปริมาณดังกล่าว ขั้นตอนสุดท้ายคือการทดลองใช้ระยะที่ 3 ซึ่งจะนำไปสู่การอนุมัติของรัฐบาล

แม้ว่าจะมีทั้งหมดนี้ไม่จำเป็นต้องแสดงให้เห็นถึง

ว่า

ยาเสพติดทำงานอย่างไร

หลังจาก Actos เข้ามาทำงานนักวิจัยตั้งสมมติฐานว่า TZDs กำหนดเป้าหมายผู้รับรับสารนิวเคลียร์ที่เรียกว่าPPARγ (ออกเสียง Pee-Par Gamma) บริษัท ฟาร์มาได้รับความนิยมอย่างเต็มที่หลังจากได้รับเครื่องรับนี้ทำให้เกิดการฆ่ายาที่ไม่เคยเห็นแสงสว่างในวันนี้ ทำไม? ยิ่งไปกว่านั้นเป้าหมายของPPARγก็คือ Colca ยิ่งผลข้างเคียงแย่ลงจากการกระทำของเหลวการเพิ่มของน้ำหนักหัวใจล้มเหลวบวมและการสูญเสียกระดูก

เกิดอะไรขึ้น? ตามที่ Colca ตอนนี้ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่าPPARγเป็นปืนสูบบุหรี่ในผลข้างเคียงที่เป็นลบของ TZD ผู้บริหารฝ่ายเวชภัณฑ์ได้ทุ่มเทความพยายามในการเอาชนะและการแสวงหาสารให้ความรู้สึกอินซูลินใหม่ ๆ ถูกทิ้งร้าง เช่นเดียวกับคุกกี้บนสายพานลำเลียง

แต่ Colca หนึ่งในบรรพบุรุษของ TZDs มีมุมมองที่แตกต่างจากเพื่อนร่วมงานว่า TZD ทำงานอย่างไร เป็นเวลาหลายปีที่เขารู้สึกว่าอุตสาหกรรมกำลังเห่าขึ้นต้นไม้ผิด เขาเชื่อว่าPPARγเป็นเป้าหมายที่ผิดพลาดและรู้สึกว่า TZDs ลดระดับน้ำตาลในเลือดผ่านทางผลลับที่มีต่อสิ่งอื่น ถ้าสิ่งนั้น "ค้นพบ" เขาเชื่อว่าเขาสามารถสร้างสารกระตุ้นอินซูลินแบบ TZD ได้โดยไม่มีผลข้างเคียง

หลังจากผ่านไปหลายสิบปี Colca และทีมของเขาก็ค้นพบเหมืองแร่ของพวกเขาและตั้งชื่อว่าเป้าหมาย mitochondrial ของ thiazolidinediones หรือสั้น ๆ สำหรับ mTOT จากนั้นพวกเขาก็เริ่มพัฒนายาเสพติดแบบเฉพาะเจาะจงเพื่อกำหนดเป้าหมาย mTOT โดยคำนึงถึงข้อ จำกัด และข้อ จำกัด ด้านความรู้ทางการแพทย์ที่ได้รับในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา

หลังจากประเมิน 200 สูตรที่เป็นไปได้ MSDC ได้ออกแบบและสร้างยาสองตัวที่เรียกว่า mTOT Modulators ซึ่งมีชื่อรหัส 0160 และ 0602

การทำให้ดร. Colca ลดระดับของเราไม่ใช่เรื่องง่าย พูดคุยเกี่ยวกับ modulators mTOT เกี่ยวข้องกับหลายวลีเช่นการเผาผลาญออกซิเดชันผู้ให้บริการไพรูไพรม์ mitochondrial และความแตกต่างเซลล์ออกซิเดชันปฏิกิริยา

คุณจะอธิบายให้คุณยายของคุณดร. คอลก้าอย่างไร? "ในภาษาอิตาลี" เขากล่าวด้วยเสียงหัวเราะ ฉันหมิ่นความสามารถในการเข้าใจ แต่ไม่มาก มันมีจะทำอย่างไรกับเซลล์จัดการกับแคลอรี่ส่วนเกิน

ยังงี่เง่าอีกหน่อยดร. คอลก้า

ตกลง Colca: สมมุติว่าเรากำลังทำคุกกี้ และพวกเขากำลังลงมาที่สายพานลำเลียง ที่ปลายอีกข้างหนึ่งเพื่อนร่วมงานจะใส่คุกกี้ขึ้น แต่เข็มขัดเริ่มทำงานเร็วเกินไปคุกกี้บางตัวหลุดออกและเสียเปล่า "ถ้าคุณสามารถหาหนทางที่จะทำให้สายพานลำเลียงช้าลงได้ทุกอย่างก็จะถูกโครเชต์อีกครั้ง"

นั่นคือสิ่งที่ตัวมอลเทอร์ mTOT ทำ มันช้าสายพานลำเลียงกลับลงอีกครั้งสร้างการเผาผลาญตามปกติในเซลล์ซึ่งจะช่วยลดความต้านทานต่ออินซูลิน Colca กล่าวว่ายาของ บริษัท ของเขาเป็นยาต่อต้านความต้านทานต่ออินซูลินที่ปลอดภัยกว่าเนื่องจากพวกเขามีส่วนร่วมกับPPARγน้อยที่สุด แต่พวกเขายังลดระดับน้ำตาลในเลือดและ TZDs ในประวัติศาสตร์ด้วย " สนับสนุนทฤษฎีของเขาว่าPPARγมีบทบาทน้อยกว่าในความต้านทานต่ออินซูลินมากกว่าที่หลายคนเชื่อ

Colca ชี้ให้เห็นว่า Avandia เป็น "activator ที่มีศักยภาพ" ของPPARγมากกว่า Actos และนั่นเป็นสาเหตุที่ผลข้างเคียงของ Avandia ที่ตอนนี้ห้าม Avanti มีความก้าวร้าวมากกว่า Actos

จากผลการศึกษาปัจจุบันของเฟส 2 Colca เชื่อว่า 0602 จะสามารถลด A1C ของผู้ป่วยลงจาก 8 0 ลงเหลือ 6 5 ในหนึ่งปี

และในขณะที่ได้รับการออกแบบมาเป็นยาประเภท 2 Colca รู้สึกว่ายา mTOT อาจช่วยให้เกิดอาการ 1 ได้เนื่องจากยาเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการรักษาฟังก์ชันเบต้าเซลล์

การทดลองในระยะที่ 12 สัปดาห์ที่เผยแพร่ในรูปโปสเตอร์ในงาน ADA Scientific Sessions เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้เปรียบเทียบหนึ่งในยาของเขากับ Actos และพบว่ามีความสามารถในการลดระดับน้ำตาลที่คล้ายคลึงกันโดยไม่มีผลข้างเคียงตามปกติของ TZD ก้าวไปข้างหน้าแทนที่จะเปรียบเทียบกับยาหลอกเนื่องจากการปฏิบัติของเภสัชกรรมเมื่อไม่นานมานี้ Dr. Colca หวังว่าจะสามารถเปรียบเทียบยาใหม่กับยาที่มีอยู่ในท้องตลาดได้

สิ่งที่เกี่ยวกับจริยธรรมของการเปรียบเทียบโดยใช้ Med ภายใต้เมฆมืด? Colca กล่าวว่าการที่ Actos เชื่อมต่อกับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในระยะยาวไม่ได้รับการพิสูจน์ แต่เพื่อประโยชน์ในการโต้เถียงถ้าได้รับการพิสูจน์แล้วเขาก็ไม่เห็นประเด็นเรื่องจริยธรรมในการใช้ Actos ในการทดลองในระยะสั้นกับผู้ป่วยเพื่อทำการเปรียบเทียบทางคลินิก

เครื่องหมายการค้า White Breadâ "¢

แน่นอนว่าความพยายามนี้ไม่ใช่แค่เพื่อประโยชน์ของมนุษยชาติหรือ PWDs เท่านั้น เช่นเดียวกับทุก บริษัท MSDC กำลังอยู่ในระหว่างการทำเงินไปไกลเท่าที่จะใช้ขั้นตอนปกติในการถอดเครื่องหมายการค้าออกจากชื่อของคลาสใหม่ทั้งหมดที่พวกเขากำลังพัฒนา: mTOT Modulators ™และตัวย่อ mTOT ™ "¢ตัวเอง เนื่องจากนี่เป็น

class

ของยาเสพติดมากกว่าแต่ละผลิตภัณฑ์ดูเหมือนจะคล้ายเครื่องหมายการค้าคำว่า "อินซูลิน" หรือ "ขนมปังขาว"

คิดว่าสับสนนี้จะสร้างขึ้นสำหรับแพทย์เภสัชกร, และผู้บริโภคเหมือนกันถ้า meds ในอนาคตในชั้นเดียวกันทั้งหมดต้องมีชื่อชั้นแตกต่างกันเพื่อหลีกเลี่ยงคดี จะไม่ทำให้มันแทบเป็นไปไม่ได้สำหรับคนอื่น ๆ ที่จะเข้าสู่เวที? "นั่นคือแนวคิด" Colca กล่าวปกป้องแนวทางโดยกล่าวว่า MSDC ต้องทำทุกอย่างเพื่อให้เกิดผลตอบแทนสูงสุดสำหรับนักลงทุนของพวกเขา

ในฐานะที่เป็นเส้นทางที่สองตัวแทนไปข้างหน้า 0602 แสดงให้เห็นถึงรายละเอียดที่ดีขึ้นในแง่ของผลข้างเคียงและประสิทธิภาพมากกว่า 0160 นอกจากนี้ 0602 เป็น "ที่ไม่ซ้ำกันมาก" ในสูตรของมันซึ่งหมายความว่ามันสามารถเชื่อมโยงได้ดีขึ้นด้วยสิทธิบัตรการเพิ่มประสิทธิภาพ มูลค่าผู้ถือหุ้นอีกครั้ง แต่ 0160 ยังห่างไกลจากความตาย ถูกค้นพบว่าเป็นยาต้านโรคอัลไซเมอร์เนื่องจากการวิจัยของ Alzheimer เผยให้เห็นถึงความเกี่ยวพันระหว่างการใช้กลูโคสในสมองและภาวะสมองเสื่อม

The Roa

d to the Market MSDC จะทำให้ตัวกระตุ้นอินซูลินของพวกเขาไปสู่ตลาดได้หรือไม่? Colca กล่าวว่าในช่วงเริ่มต้นเขา "ไร้เดียงสาพอที่จะเชื่อว่าเราสามารถทำมันเอง" แต่ตอนนี้คิดว่ามันไม่น่าเป็นไปได้ เขาบอกว่าการทดลองใช้ระยะที่ 3 มีมูลค่า 22,000 เหรียญสหรัฐต่อผู้เข้าร่วมซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้เข้าร่วม 2-3,000 คน นอกจากนี้ความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือดใหม่ที่ FDA กำหนดไว้ในยุคหลัง Avandia จะเพิ่มอีก 120 ล้านดอลลาร์ในป้ายราคา MSDC จะต้องการความช่วยเหลือจากกระเป๋าลึกเพื่อรับยาของพวกเขาไปที่ Rite-Aid ในท้องถิ่นของคุณ การพัฒนายาใหม่ไม่ได้สำหรับคนใจกว้างหรือตื้น ๆ ในสมุดพก จนถึงปัจจุบัน MSDC ได้เผาเงินลงทุนใน บริษัท ร่วมทุนจำนวน 55 ล้านเหรียญและกำลังอยู่ระหว่างการระดมทุนอีก 40 ล้านเหรียญเพื่อเสร็จสิ้นการทำงานในมือโดยจะได้รับ 0602 จากการศึกษาระยะที่ 2b ระยะ 6 เดือนจำนวน 350 ครั้ง -400 คน

คุณจะพูดคุยกับ บริษัท บิ๊กฟาร์มาซึ่งดร. Colca? เขาหัวเราะขณะที่เขาพูดว่า "ทุกคน"

ฉันเดิมพันว่าทุกคนมีความสนใจมากกว่าหนึ่ง บริษัท บิ๊กฟาร์มากำลังขาดแคลนภาพยนตร์เรื่องเบาหวานในผลงานของเขาและสิ่งที่อาจเป็นภาพยนตร์ฟอร์มใหญ่ที่น่าตื่นเต้นกว่าสารกระตุ้นอินซูลินที่ปลอดภัยซึ่งมีผลข้างเคียงเพียงอย่างเดียวคือการลดน้ำหนักและเก่า

Disclaimer

: เนื้อหาที่สร้างโดยทีม Mine Diabetes Mine รายละเอียดเพิ่มเติมคลิกที่นี่

Disclaimer

เนื้อหานี้ถูกสร้างขึ้นสำหรับ Diabetes Mine ซึ่งเป็นบล็อกด้านสุขภาพสำหรับผู้บริโภคที่เน้นเรื่องเบาหวาน ชุมชนเนื้อหานี้ไม่ได้รับการตรวจสอบทางการแพทย์และไม่เป็นไปตามหลักเกณฑ์ด้านการบรรณาธิการของ Healthline สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเป็นพันธมิตรกับ Healthline กับ Diabetes Mine โปรดคลิกที่นี่